chto kletki, kotorye vo vzroslom organizme utrachivayut sposobnost' k deleniyu, voobshche ne prevrashchayutsya v rakovye kletki. S drugoj storony, esli ispol'zuyutsya opredelennye vozdejstviya, uvelichivayushchie intensivnost' deleniya kletok, to odno lish' eto privodit k vozniknoveniyu opuholej. Naprimer, esli u zhivotnogo zastavit' intensivno delit'sya kletki shchitovidnoj zhelezy, to mozhno zakonomerno vyzvat' rak. Interesen sleduyushchij eksperiment. Kogda s pishchej i s vodoj v organizm postupaet malo joda, kotoryj yavlyaetsya sostavnoj chast'yu gormona shchitovidnoj zhelezy, to koncentraciya etogo gormona v krovi snizhaetsya. |to snizhenie, oslablyaya mehanizm otricatel'noj obratnoj svyazi, vedet k usileniyu deyatel'nosti togo otdela gipotalamo-gipofizarnoj sistemy, kotoryj stimuliruet funkciyu shchitovidnoj zhelezy. V rezul'tate povyshennoj stimulyacii kletki shchitovidnoj zhelezy usilenno delyatsya, chto uvelichivaet "rabochuyu ploshchad'" organa. Takoe kompensatornoe uvelichenie napravleno na vospolnenie nedostatka gormona shchitovidnoj zhelezy. No tak kak joda dlya postroeniya gormona vse zhe ne hvataet (po usloviyam eksperimenta ego soderzhanie v pishche i v vode snizheno), to ravnovesie ne vosstanavlivaetsya i shchitovidnaya zheleza prebyvaet v sostoyanii postoyannoj povyshennoj stimulyacii, napravlennoj k uvelicheniyu intensivnosti Deleniya ee kletok. V takoj "pere vozbuzhdennoj" zheleze voznikayut dobrokachestvennye, a esli izbytochnaya stimulyaciya prodolzhaetsya dostatochno dolgo, to i zlokachestvennye opuholi. Odnako esli v stadii vozniknoveniya Dobrokachestvennyh opuholej nachat' vvodit' zhivotnym gormon shchitovidnoj zhelezy, ravnovesie v sisteme vosstanavlivaetsya i razvitie raka predotvrashchaetsya. |tot primer pokazyvaet, chto odnim iz uslovij, sposobstvuyushchih razvitiyu raka, yavlyaetsya usilenie deleniya kletok. Takoe delenie mozhet voznikat' kak pod vliyaniem specializirovannyh faktorov regulyacii, naprimer gormonov, tak i vsledstvie sdviga obmena na zhirovoj put' obespecheniya energiej, kak eto nablyudaetsya, naprimer, pri ozhirenii. Vtoroe vazhnoe uslovie, sposobstvuyushchee razvitiyu raka, -- snizhenie aktivnosti protivoopuholevogo immuniteta. Krupnejshij avstralijskij immunolog F. Bernet razvil ideyu o sushchestvovanii "immunologicheskogo nadzora", kotoryj zashchishchaet organizm ot "chuzhih" kletok. |to yavlenie horosho izvestno. Ono nablyudaetsya pri peresadkah (transplantacii) organov, naprimer serdca ili pochki, a takzhe pri lechenii nekotoryh boleznej. No, konechno, podobnaya situaciya ne vstrechaetsya v estestvennyh usloviyah, za isklyucheniem perioda beremennosti, kogda immunologicheskij nadzor materinskogo organizma mozhet vyzvat' ottorzhenie ploda, poskol'ku v nem, kak v transplantate, sochetayutsya i "svoi" -- materinskie, i "chuzhie" -- otcovskie antigeny. F. Bernet predpolozhil, chto dejstvie immunologicheskogo nadzora napravleno takzhe protiv opuholevyh kletok. Dejstvitel'no, imeetsya dostatochno dovodov v pol'zu togo, chto zlokachestvennye kletki voznikayut v kazhdom organizme postoyanno. No razvitie opuholej iz etih kletok proishodit vo mnogo raz rezhe, chem mozhno bylo by ozhidat'. Odnako pri geneticheskoj (vrozhdennoj) nedostatochnosti transplantacionnogo immuniteta u detej ili pri toksicheskom vliyanii na immunitet nekotoryh veshchestv chastota vozniknoveniya raka uvelichivaetsya v 100--300 raz po sravneniyu s obychnoj. |ti nablyudeniya pokazyvayut, chto effektivnost' immunologicheskogo nadzora zavisit ot sostoyaniya sistemy kletochnogo immuniteta. Mezhdu tem sejchas horosho izvestno, chto aktivnost' kletochnogo immuniteta snizhaetsya s vozrastom primerno na 50% k 50 godam. V techenie mnogih let schitalos', chto vozrastnoe snizhenie aktivnosti kletochnogo immuniteta svyazano s izmeneniyami v samoj immunnoj sisteme, voznikayushchimi vsledstvie ugasaniya deyatel'nosti timusa -- regulyatora kletochnogo immuniteta. Odnako kogda my, ishodya iz predstavlenij o metabolicheskoj immunodepressii, normalizovali obmen veshchestv u lyudej v vozraste 50--60 let, to uluchshilis', a v ryade sluchaev i vosstanovilis' pokazateli kletochnogo immuniteta. Bolee togo, veroyatno, imenno sochetanie narushenij, vyzyvayushchih metabolicheskuyu immunodepressiyu i sposobstvuyushchih razvitiyu ateroskleroza, sozdaet takzhe usloviya dlya usilennogo deleniya somaticheskih (telesnyh) kletok. Takim obrazom, vossozdayutsya oba usloviya, uskoryayushchie razvitie raka. Sochetanie etih dvuh uslovij, opredelyaemyh odnimi i .temi zhe gormonal'no-obmennymi sdvigami, i bylo oboznacheno mnoyu slovom "kankrofiliya" -- bukval'no "lyubov' k raku". V mehanizme kankrofilii, voznikayushchej v processe normal'nogo stareniya, net nichego vyhodyashchego za predely teh fiziologicheskih sdvigov, kotorye otchetlivo proslezhivalis' na primere beremennosti. Dejstvitel'no, analogichnye obmennye sdvigi i vyzyvali podavlenie transplantacionnogo (a sledovatel'no, i protivorakovogo) immuniteta, i obespechivali bystroe uvelichenie kletochnoj massy ploda (a sledovatel'no, mogli by povyshat' veroyatnost' razvitiya raka v lyuboj intensivno delyashchejsya kletochnoj sisteme). Odnako vse, chto proishodit snaruzhi kletki, to est' vo vnutrennej srede organizma, otkuda v kletku postupayut energeticheskie resursy i stroitel'nye materialy, mozhet povliyat' na povedenie kletki, naprimer na ee sposobnost' k vosproizvedeniyu (razmnozheniyu), no ne mozhet prevratit' normal'nuyu kletku v rakovuyu. Dlya takogo zlokachestvennogo prevrashcheniya dolzhny proizojti izmeneniya v apparate nasledstvennosti kletki, ee genah: ved' svojstvo zlokachestvennosti zakrepleno v rakovoj kletke, a ne v svojstvah organizma. Na prirodu rakovogo prevrashcheniya kletki imeyutsya razlichnye vzglyady. Pozhaluj, polnee vsego opisyvaet eto yavlenie virusno-geneticheskaya model'. Soglasno etoj modeli opredelennye virusy, vyzyvayushchie sarkomu ili rak, soedinyayutsya s geneticheskim materialom yadra kletki, yadernoj DNK. Posle etogo sam virus v kletke uzhe ne mozhet byt' obnaruzhen: on stal chast'yu genov kletki-hozyaina. Izmenenie apparata nasledstvennosti, proizvedennoe virusnoj DNK, i pridaet kletke svojstvo zlokachestvennosti. No tak kak razmery virusnoj DNK neizmerimo men'she DNK kletki, to dolgoe vremya voobshche ne udavalos' obnaruzhit' "propavshij virus", i tol'ko neobychnoe povedenie rakovoj kletki ukazyvalo, chto proizoshlo zlokachestvennoe prevrashchenie. Tem bolee tainstvennym ostavalsya sam mehanizm zlokachestvennogo prevrashcheniya, nesmotrya na mnogochislennye popytki reshit' etu zagadku. Otvlechemsya poka i my ot etoj slozhnoj problemy i po izmeneniyam povedeniya rakovoj kletki popytaemsya sostavit' predstavlenie o tom, chto proizoshlo v genah, podobno tomu kak vrach neredko sudit ob infekcionnoj bolezni ne po mikrobam, vyzvavshim bolezn', a po osobennostyam temperaturnoj krivoj organizma. My uzhe znaem, chto naibolee neobychnym v povedenii rakovoj kletki yavlyaetsya ee bezuderzhnaya sposobnost' k vosproizvedeniyu, ili deleniyu. No razmnozhenie trebuet privlecheniya dopolnitel'noj energii i strukturnyh materialov dlya postroeniya novyh (dochernih) kletok. I normal'naya i rakovaya kletki potreblyayut kak toplivo glavnym obrazom glyukozu. Izvestno, chto glyukoza mozhet energeticheski ispol'zovat'sya ili v cikle brozheniya, to est' davat' energiyu bez uchastiya kisloroda, i togda konechnym produktom cikla yavlyaetsya molochnaya kislota, ili v cikle dyhaniya (s potrebleniem kisloroda), v kotorom konechnymi produktami yavlyayutsya uglekislyj gaz i voda. No pri zatrate odnogo i togo zhe kolichestva glyukozy vyhod energii pri brozhenii teoreticheski v 18 raz nizhe, chem pri dyhanii *. Kletki, kotorye vnachale poluchali energiyu lish' za schet brozheniya, v processe evolyucii priobreli sposobnost' k dyhaniyu, chto rezko uvelichilo ih energeticheskoe obespechenie. Poetomu estestvenno bylo ozhidat', chto rakovye kletki, kotorye osobenno intensivno ispol'zuyut energiyu, obladayut bolee intensivnym dyhaniem. Odnako eshche v 30-e gody v klassicheskih issledovaniyah nemeckogo uchenogo Otto Varburga bylo pokazano, chto v rakovyh kletkah, naprotiv, v 10--30 raz uvelichena intensivnost' brozheniya. Poetomu Varburg predpolozhil, chto process pererozhdeniya kletki v rakovuyu vyzyvaetsya povrezhdeniem mitohondrij -- apparata dyhaniya kletki. Perehod na drevnij, beskislorodnyj sposob energetiki, soglasno Varburgu, privodit k avtonomnomu beskontrol'nomu sushchestvovaniyu kletki: ona nachinaet vesti sebya kak samostoyatel'nyj organizm, stremyashchijsya k vosproizvedeniyu (podobno drozhzham i mikrobam). V dal'nejshem bylo vyyasneno, chto v rakovyh kletkah naryadu s intensivnym brozheniem osushchestvlyaetsya dyhanie, to est' eti kletki cherpayut energiyu iz dvuh obychno vzaimoisklyuchayushchih drug druga istochnikov. |to podorvalo osnovu rakovoj teorii Varburga. Odnako ne otmenilo togo fakta, chto rakovye kletki pogloshchayut iz sredy obitaniya v 10--30 raz bol'she glyukozy, chem normal'nye, za schet chego nakaplivayut 10--30-kratnoe kolichestvo molochnoj kisloty. Kakim zhe obrazom voznikaet fenomen Varburga? Obratimsya eshche raz k analogii mezhdu mikroorganizmami i rakovymi kletkami. Mikroby mogut ili nahodit'sya v "dremlyushchem" sostoyanii pokoya, kogda nishchi ne hvataet, ili intensivno delit'sya, kogda dostatochno pishchi v srede ih obitaniya **. Sovsem drugaya situaciya nablyudaetsya u mnogokletochnyh organizmov, u kotoryh odna kletka neposredstvenno prilegaet k drugoj, obrazuya sploshnuyu tkan'. V takoj uporyadochennoj sisteme bespreryvnoe delenie tol'ko by narushalo strukturu i deyatel'nost' tkani. Bolee togo, u mnogokletochnyh organizmov soderzhanie glyukozy v krovi i limfe namnogo vyshe, chem v estestvennoj srede obitaniya odnokletochnyh organizmov. Esli poslednim, po sushchestvu, vsegda ugrozhaet golod i poetomu oni prisposobleny k ulavlivaniyu minimal'nyh kolichestv pitatel'nyh veshchestv iz sredy obitaniya, to u kletok vysshih organizmov vsegda obespechena "sladkaya zhizn'": v 1 millilitre krovi soderzhitsya v norme primerno 1 mg glyukozy. No esli by u vysshih organizmov glyukoza besprepyatstvenno postupala vnutr' kletki, to eto zastavlyalo by kletki razmnozhat'sya sverh mery, podobno tomu kak razmnozhayutsya mikroorganizmy v obogashchennoj pitatel'noj srede. Poetomu obolochka kletki u vysshih organizmov yavlyaetsya prakticheski nepronicaemoj membranoj dlya glyukozy***. Postuplenie glyukozy v takuyu kletku proishodit blagodarya dejstviyu special'nyh veshchestv, glavnym obrazom insulina. V etom nel'zya somnevat'sya: pri porazhenii podzheludochnoj zhelezy, kogda snizhaetsya v krovi soderzhanie insulina i voznikaet saharnyj diabet, kletki nachinayut golodat', nesmotrya na znachitel'noe povyshenie v krovi soderzhaniya glyukozy. Dlya mnogih tkanej sushchestvuyut dopolnitel'nye faktory rosta, no vse oni obladayut insulinopodobnoj aktivnost'yu, to est' obespechivayut postuplenie glyukozy vnutr' kletki. Teper' vnov' obratimsya k rakovoj kletke. Takaya kletka obladaet usilennoj sposobnost'yu k deleniyu, v nej v 10--30 raz uvelichen process brozheniya glyukozy po sravneniyu s normal'noj. Zamecheno takzhe, chto rakovaya kletka prodolzhaet delit'sya, dazhe esli soderzhanie v srede insulina i drugih faktorov rosta snizheno v 10 raz. Estestven vopros: chem obuslovlena povyshennaya chuvstvitel'nost' rakovoj kletki k insulinu i rodstvennym emu faktoram? Vazhnost' otveta na etot vopros eshche bolee vozrosla v samoe poslednee vremya, kogda ryadom uchenyh bylo ustanovleno, chto prevrashchenie normal'noj kletki v zlokachestvennuyu vyzyvaetsya lish' odnim iz neskol'kih virusnyh genov, soedinivshihsya s genami yadra kletki. Izvestno, chto odin gen mozhet obespechit' proizvodstvo odnogo belka. Sledovatel'no, dejstvie odnogo lish' belka izmenyaet povedenie kletki ot normal'nogo k zlokachestvennomu. |tot belok uzhe vydelen iz opuholi i oboznachen kak r 60 (po molekulyarnomu vesu 60 000), ili transformiruyushchij belok. Po funkcii on okazalsya protein-fosfokinazoj -- fermentom, sposobnym prisoedinyat' fosfatnuyu gruppu k razlichnym belkam. CHto zhe dolzhen sdelat' etot belok, chtoby kletka stala vesti sebya kak zlokachestvennaya i, v chastnosti, vstala by na put' nepreryvnogo deleniya? V etom otnoshenij dopustimo predpolozhit', chto transformiruyushchij belok r 60 (ili drugoj rodstvennyj emu belok) povyshaet chuvstvitel'nost' kletki k dejstviyu insulina i insulinopodobnyh faktorov. Blagodarya etomu potok glyukozy v kletku uvelichivaetsya, podobno tomu kak eto proishodit u mikrobov v srede, obogashchennoj glyukozoj. Odnovremenno, kak my polagaem, r 60 putem fosforilirovaniya usilivaet aktivnost' dvuh fermentov -- geksokinazy i fosfokinazy, kotorye kontroliruyut raspad glyukozy na obshchem uchastke ee sgoraniya v processe brozheniya i dyhaniya. No tak kak r 60 ne vliyaet na cikl dyhaniya (okisleniya glyukozy), to neizbezhno usilivaetsya cikl brozheniya. |to privodit k nakopleniyu molochnoj kisloty -- konechnogo produkta brozheniya (tak voznikaet effekt Varburga). Sledovatel'no, effekt Varburga ne imeet pryamogo otnosheniya k processu zlokachestvennogo pererozhdeniya kletki. On prisushch vsem bystrodelyashchimsya kletkam (naprimer, kletkam krovi), tak kak skorost' deleniya i intensivnost' pogloshcheniya glyukozy vzaimosvyazany. A imenno postuplenie glyukozy v kletku yavlyaetsya nachalom signala, vyzyvayushchego delenie kletki. (V chastnosti, usilenie potoka glyukozy snizhaet v kletke koncentraciyu osobogo veshchestva -- ciklicheskogo AMF, chto, kak schitayut mnogie issledovateli, privodit v dejstvie mehanizm kletochnogo deleniya. Odnim iz elementov etogo mehanizma yavlyaetsya usilenie sinteza holesterina, obuslovlennoe snizheniem koncentracii v kletke ciklicheskogo AMF.) Konechno, delenie kletki prezhde vsego dolzhno obespechivat' peredachu nasledstvennosti, zaklyuchennoj v genah yadra. Odnako vstupaet li kletka v process delenie ili net, opredelyaetsya stepen'yu obespechennosti kletki holesterinom (kak karkasa kletochnoj membrany). Esli, naprimer, u limfocitov, kotorye vstretilis' s vragom-antigenom, zatormozit' sintez holesterina, to ne vklyuchaetsya mehanizm udvoeniya DNK v yadre i kletka ne vstupaet v process deleniya. K udivleniyu mnogih, vyyasnilos', chto povedenie kletki, to est' ee gotovnost' razmnozheniyu, opredelyaetsya ne yadrom, a kletochnoj membranoj! No esli sledovat' zdravomu smyslu, razve "razumno" bylo by kletke nachinat' process deleniya, ne obespechiv sebe ogradu iz membrany. Krome togo, nedavno stalo izvestno, chto odin iz promezhutochnyh produktov sinteza holesterina -- mevalonovaya kislota -- neposredstvenno stimuliruet mehanizm sinteza DNK v yadre, podgotavlivaya tem samym yadro k peredache geneticheskogo materiala. Takim obrazom, kogda pod vliyaniem transformiruyushchego belka glyukoza nepreryvno postupaet v kletku, to eto porozhdaet kaskadnyj signal, vyzyvayushchij v konechnom itoge nepreryvnoe delenie kletki. Inymi slovami, pod vliyaniem transformiruyushchego belka usilivaetsya postuplenie glyukozy v kletku, rakovaya kletka nachinaet vesti sebya kak odnokletochnyj organizm, kotoryj "est i delitsya", tem proyavlyaya svoyu sposobnost' k potencial'nomu bessmertiyu. Poetomu esli v eksperimental'nyh usloviyah udaetsya normalizovat' ispol'zovanie glyukozy, to ischezayut i vse drugie priznaki zlokachestvennoj kletki (eto yavlenie nablyudaetsya v opuholyah, voznikayushchih v rezul'tate dejstviya tak nazyvaemyh temperaturozavisimyh virusov). Teper' podvedem itogi. My uzhe podcherkivali, chto zlokachestvennaya opuhol' mozhet byt' porozhdena stol' razlichnymi vozdejstviyami, kak virusy, himicheskie kancerogeny, ul'trafioletovyj svet, gormony. No vse eti faktory privodyat k poyavleniyu zlokachestvennyh kletok, obladayushchih odinakovymi biologicheskimi svojstvami (prezhde vsego svojstvom potencial'nogo bessmertiya). Sledovatel'no, chtoby glubzhe ponyat' prirodu raka, nado najti otvet na vopros: kakim obrazom stol' razlichnye faktory vyzyvayut odinakovyj biologicheskij effekt? Otsutstvie priemlemogo otveta na etot vopros svyazano ne tol'ko so slozhnost'yu samoj zadachi, no i s tem, chto popytki ee resheniya proizvodyatsya ili isklyuchitel'no na urovne kletochnyh mehanizmov, ili na urovne organizma. V svete predstavlenij o kankrofilii mozhno uchityvat' oba etih usloviya. CHto kasaetsya virusnogo kancerogeneza, to obshcheprinyato, chto virus, vyzyvayushchij rak, vnosit v yadro kletki gen, opredelyayushchij vysokuyu produkciyu transformiruyushchego belka. |togo dostatochno, kak rassmatrivalos' vyshe, dlya prevrashcheniya normal'noj kletki v rakovuyu. Produkciya kletkoj etogo belka mozhet, veroyatno, uvelichivat'sya i pod vliyaniem drugih, nevirusnyh faktorov, tak kak sejchas obnaruzheno prisutstvie analogichnogo gena v normal'nyh kletkah u vseh zhivotnyh --ot ptic do vysshih mlekopitayushchih. V normal'noj kletke etot gen, odnako, maloaktiven. Vozmozhno, chto himicheskie kancerogeny, povrezhdaya geny, mogut putem izmenenij, obuslovlennyh etimi povrezhdeniyami, aktivizirovat' produkciyu transformiruyushchego belka i tem samym vyzvat' prevrashchenie normal'noj kletki . v rakovuyu. (Sleduet otmetit', chto transformiruyushchij belok obnaruzhen poka lish' pri special'nom tipe zlokachestvennyh kletok -- sarkome. No tot fakt, chto ne tol'ko kletki sarkomy, no i raka usilenno pogloshchayut glyukozu, pozvolyaet schitat', chto povyshennaya produkciya transformiruyushchego belka prisushcha lyuboj zlokachestvennoj kletke. Nedavno eto predpolozhenie bylo podtverzhdeno.) CHto kasaetsya ul'trafioletovyh luchej (ravno kak i nekotoryh drugih vidov luchevyh vozdejstvij), to oni takzhe vyzyvayut mutacii i v etom otnoshenii ih effekt vo mnogom analogichen vliyaniyu himicheskih kancerogenov. Vliyanie bol'shinstva gormonov na vozniknovenie raka mozhet byt' obŽyasneno usileniem intensivnosti deleniya kletki, chto uvelichivaet veroyatnost' vnedreniya v ee geneticheskij apparat virusa ili povrezhdeniya genov himicheskim kancerogenom. Krome togo v processe intensivnogo deleniya kletok voznikayut i "samoproizvol'nye" mutacii, kotorye mogut vyzvat' rak, vsledstvie uvelicheniya produkcii transformiruyushchego belka. Nekotorye gormony, naprimer stressornye gormony kortizol i adrenalin, snizhayut protivoopuholevyj immunitet, a eto uvelichivaet veroyatnost' togo, chto "sluchajno" voznikshaya opuholevaya kletka poluchit vozmozhnost' razvitiya v opuhol'. Nakonec, ryad gormonov sposobstvuet narusheniyu obmena veshchestv, chto privodit k formirovaniyu kankrofilii. Podobnym obrazom dejstvuet, naprimer, izbytok insulina, tak kak etot gormon vyzyvaet ozhirenie so vsemi vytekayushchimi otsyuda posledstviyami. V chastnosti, sejchas vyyasnyaetsya, chto povyshenie urovnya holesterina v limfocitah, veroyatno, uhudshaet sposobnost' genov yadra k vosstanovleniyu posle povrezhdeniya, naprimer, ul'trafioletovym svetom. Esli eto tak, to obmennye sdvigi, svojstvennye kankrofilii, ne tol'ko vyzyvayut metabolicheskuyu immunodepressiyu i stimuliruyut delenie kletok, no i uhudshayut vozmozhnost' proizvodit' "remont" DIK dlya ustraneniya rakovoj mutacii. Poetomu narushenie reparacii DNK, vyzvannoe narusheniem obmena, yavlyaetsya tret'im faktorom kankrofilii. Tak sozdayutsya usloviya dlya vozniknoveniya raka, ili kankrofiliya. No kankrofiliya -- "lyubov' k raku", kak i lyubov' voobshche, mozhet byt' ili prehodyashchej (esli kankrofiliya voznikaet pod vliyaniem stressa ili izbytochnogo pitaniya), ili postoyannoj (kogda v osnove kankrofilii lezhit normal'nyj ili uskorennyj process stareniya). V etoj svyazi nel'zya ne obratit' vnimanie na dva porazitel'no blizkih yavleniya, odno iz kotoryh proyavlyaetsya kak by snaruzhi kletki, a drugoe -- iznutri. V pervom sluchae rech' idet o vozrastnom uvelichenii v krovi insulina v processe normal'nogo stareniya, ili, chto odno i to zhe, pri nalichii ozhireniya. Vse insulinopodobnye faktory dejstvuyut snaruzhi kletochnoj membrany. Sledovatel'no, oni ne mogut prevratit' normal'nuyu kletku v rakovuyu. No oni mogut vremenno pridat' normal'noj kletke svojstva, pri kotoryh povyshaetsya veroyatnost' ee pererozhdeniya. Vmeste s tem porazitel'no to, chto takie zhe usloviya obmena veshchestv neobhodimy i dlya proyavleniya svojstv samoj rakovoj kletki: usilenie pitaniya i usilenie sinteza holesterina. Tol'ko sozdayutsya eti usloviya faktorami, dejstvuyushchimi iznutri kletki. V svete predstavlenij o kankrofilii udaetsya obŽyasnit' i rol' ryada faktorov, okazyvayushchih uskoryayushchee ili zamedlyayushchee vliyanie na razvitie raka. Otricatel'nye psihicheskie emocii i psihicheskaya depressiya, kotorye, kak sejchas obosnovanno schitayut, sposobstvuyut vozniknoveniyu (ili bolee bystromu techeniyu) opuholevogo processa, dejstvuyut v etom otnoshenii podobno hronicheskomu stressu. Analogichnym obrazom vse te faktory (ili sostoyaniya), kotorye narushayut chuvstvitel'nost' gipotalamusa k reguliruyushchim signalam libo usilivayut ispol'zovanie zhira kak topliva, sposobstvuyut vozniknoveniyu raka. Tak, izbytochnoe osveshchenie (pomimo togo chto ul'trafioletovaya chast' spektra vyzyvaet opredelennye mutacii v genah) povyshaet porog chuvstvitel'nosti gipotalamusa k reguliruyushchim signalam. Dokazatel'stvom sluzhit to, chto v eksperimente na zhivotnyh s pomoshch'yu takogo svetovogo rezhima vosproizvodyatsya nekotorye vidy opuholej. Usilennaya mobilizaciya zhira, vyzyvaemaya nikotinom ili izbytochnym postupleniem kofeina iz chaya i kofe, takzhe v eksperimental'nyh usloviyah usilivaet razvitie raka. Da i mnogie himicheskie kancerogeny, kak vidno, sposobstvuyut poyavleniyu opuholej ne tol'ko vsledstvie povrezhdeniya genov, no i vsledstvie vyzyvaemogo imi narusheniya obmena veshchestv. Nakonec, sama opuhol' dejstvuet na organizm takim obrazom, chto v nem proishodyat narusheniya obmena veshchestv, kak i pri obychnoj kankrofilii. Naprotiv, vse to, chto normalizuet deyatel'nost' gipotalamusa i umen'shaet ispol'zovanie zhira kak topliva, sluzhit profilaktike raka. Takim imenno putem okazyvaet svoe blagotvornoe vliyanie racional'naya dieta, vysokaya fizicheskaya aktivnost' i antidiabeticheskij preparat -- fenformin. Pri izuchenii lyuboj bolezni issledovateli stremyatsya vyyasnit' prichinu ee vozniknoveniya, ili etiologiyu (etio -- prichina) i mehanizm ee razvitiya, to est' patogenez (patos -- stradanie). Ishodya iz togo, chto rak mozhet razvivat'sya pod vliyaniem razlichnyh prichin (virusov, himicheskih kancerogenov, fizicheskih faktorov i gormonov), vydayushchijsya sovetskij onkolog N. N. Petrov nazval rak polietiologicheskim (mnogoprichinnym) zabolevaniem. No esli uchest', chto vse eti prichiny vyzyvayut odni i te zhe izmeneniya v deyatel'nosti kletki, to mozhno skazat', chto rak yavlyaetsya polietiologicheskim, no monopatogenicheskim zabolevaniem. |to oznachaet, chto vse prichiny ego vozniknoveniya "zapuskayut" odin i tot zhe mehanizm zlokachestvennogo prevrashcheniya kletki. V etom mehanizme sushchestvennuyu rol' igraet dejstvie transformiruyushchego belka. On uvelichivaet chuvstvitel'nost' kletki k dejstviyu insulina i insulinopodobnyh faktorov rosta, kak teper' pokazano, putem uvelicheniya kolichestva ih receptorov. Tem samym sozdaetsya nepreryvnost' potoka glyukozy v kletku, chto i opredelyaet ee povedenie kak rakovoj kletki. Uchityvaya vse eto, mozhno utverzhdat', chto odnim iz real'nyh sposobov, s pomoshch'yu kotoryh mozhno zatormozit' vozrastnoe uvelichenie chastoty raka, dazhe ne poznav eshche do konca ego prirody, yavlyaetsya normalizaciya obmennyh processov. Odnako trudnosti na etom puti eshche dostatochno veliki. |to vo mnogom svyazano s tem, chto dazhe pri samyh blagopriyatnyh usloviyah vneshnej sredy po mere stareniya zakonomerno, hotya i s razlichnoj skorost'yu, voznikayut narusheniya gomeostaza. |to delaet starenie samoj universal'noj bolezn'yu, i ne tol'ko potomu, chto ono svojstvenno vsem, no i potomu, chto neset s soboj osnovnye priznaki vseh normal'nyh boleznej. Ne narushenie zakona postoyanstva vnutrennej sredy, a tochnoe vypolnenie zakona otkloneniya gomeostaza opredelyaet vozniknovenie boleznej stareniya. Esli eti bolezni ne poyavlyayutsya v opredelennyj period zhizni, to eto ukazyvaet na otklonenie ot normy. No imenno eto i delaet starenie "dostupnoj mishen'yu" dlya terapevticheskih vozdejstvij. Glava 13. Samaya universal'naya bolezn' -- starenie: rol' vnutrennih i vneshnih faktorov Hotya gerontologi otnyud' ne edinodushny v ocenke glavnogo predmeta svoih issledovanij, no bol'shinstvo ih, bezuslovno, ne schitayut starenie bolezn'yu. Osnovnym ih argumentom yavlyaetsya to, chto starenie svojstvenno vsem. Razve mozhno, rassuzhdayut oni, zachislyat' s opredelennogo vozrasta v razryad "bol'nyh" ves' rod chelovecheskij? Vot prezhdevremennoe starenie, s ih tochki zreniya, mozhno uslovno otnesti k boleznyam -- zdes' oni usmatrivayut narushenie normal'nogo processa stareniya. Te iz chitatelej, komu ne naskuchil moj vse-taki bolee nauchnyj, chem populyarnyj slog i kto preodolel predydushchie glavy, ochevidno, uzhe dostatochno podgotovleny, chtoby ponyat': eto mnenie neverno. Dejstvitel'no, ya gluboko ubezhden: lyuboe stojkoe otklonenie gomeostaza -- eto bolezn'. A to, chto proishodit u vseh, yavlyaetsya i opasnym dlya vseh. Ved' te, kto prichislyaet starenie k vozrastnoj norme, molchalivo ignoriruyut to obstoyatel'stvo, chto starenie progressivno uvelichivaet risk smerti ot normal'nyh boleznej, v osnove kotoryh lezhit narushenie gomeostaza. Tak, mezhdu 25-yu i 55-yu godami bol'shinstvo lyudej prakticheski zdorovo, chemu sootvetstvuet i horoshee samochuvstvie. No v etom vozrastnom intervale chastota smerti ot ateroskleroza sosudov serdca uvelichivaetsya primerno v 100 raz. Sut' zdes' v tom, chto bolezni stareniya podkradyvayutsya nezametno. Rassmotrim prostoj primer. U kazhdogo cheloveka s vozrastom snizhaetsya ispol'zovanie v myshcah glyukozy kak topliva. V etom legko ubedit'sya. V eksperimente lyudyam raznogo vozrasta predlagaetsya vypit' opredelennoe kolichestvo glyukozy, rastvorennoj v vode; cherez nekotoroe vremya pishchevaya glyukoza vsasyvaetsya i koncentraciya ee v krovi uvelichivaetsya. CHem vyshe vozrast obsleduemogo, tem vyshe okazyvaetsya koncentraciya glyukozy v krovi. Po sushchestvu, esli sudit' o rezul'tate proby strogo nauchno, to eto i est' proyavlenie saharnogo diabeta v tochnom smysle etogo ponyatiya, ibo zdes' imeet mesto snizhenie ispol'zovaniya glyukozy kak topliva. Konechno, obychnoe vozrastnoe snizhenie ispol'zovaniya glyukozy ne est' saharnyj diabet vo vrachebnom, ekspertnom ponimanii. V chem zhe zdes' mozhno videt' elementy bolezni? Nachnem kak by snachala -- s togo, kogda zavershilsya rost i, sledovatel'no, zakonchilas' voshodyashchaya chast' krivoj razvitiya organizma. V techenie vsego etogo vremeni dvizhushchie sily mehanizma razvitiya podchinyayutsya zakonu otkloneniya gomeostaza. No i posle zaversheniya razvitiya eti sily prodolzhayut dejstvovat'. Vot prostoj primer. V 20--25 let vyrabatyvaetsya opredelennoe kolichestvo gormonov-regulyatorov, pod vozdejstviem kotoryh proishodit sozrevanie detorodnoj sistemy zhenshchiny. Tak kak primerno v takom vozraste organizm dostigaet optimal'nogo razvitiya, to primem kolichestvo gormonov-regulyatorov v etot period za edinicu, Togda v 45-- 50 let proizvodstvo regulyatornyh gormonov okazyvaetsya v 5 raz bolee vysokim. YAsno, chto v etom 'uvelichenii net nikakoj fiziologicheskoj potrebnosti, Povyshenie produkcii gormonov-regulyatorov v dannoj situacii -- eto rezul'tat prodolzhayushchegosya dejstviya mehanizma, kotoryj ranee obespechival polovoe sozrevanie. Zakon otkloneniya gomeostaza uzhe rassmotren dovol'no podrobno. Sejchas napomnyu tol'ko, chto princip samoregulyacii osnovan na tochnom kolichestvennom vzaimodejstvii vseh elementov sistemy. Mezhdu tem povyshenie vyrabotki gormonov-regulyatorov posle 25 let -- eto rezul'tat povysheniya poroga chuvstvitel'nosti gipotalamusa k sootvetstvuyushchim signalam. Vspomnim i to, chto v lyuboj sisteme dlya osushchestvleniya samoregulyacii neobhodimo sohranenie kolichestvennyh pokazatelej vzaimodejstviya mezhdu elementami. Vnachale polovye zhelezy kompensatorno uvelichivayut produkciyu svoih gormonov v otvet na dejstvie gormonov-stimulyatorov. Odnako kompensatornye vozmozhnosti vsyakoj sistemy ogranicheny, i v konechnom itoge polovyh gormonov okazyvaetsya men'she, chem eto neobhodimo dlya tochnogo vzaimodejstviya s regulyatorom. No esli regulyator nachinaet uskal'zyvat' ot dejstviya tormoza, osushchestvlyaemogo po mehanizmu otricatel'noj obratnoj svyazi polovymi gormonami, to proishodit razryv cepi sistemy. Primenitel'no k reproduktivnoj (detorodnoj) sisteme eto est' prekrashchenie ee ciklicheskoj deyatel'nosti, chto i oboznachaetsya slovom "klimaks". Povtorim eshche raz: klimaks predstavlyaet soboj odnovremenno i chistoe proyavlenie processa stareniya (tak kak on s neizbezhnoj zakonomernost'yu voznikaet vsegda), i bolezni (tak kak ego prichinoj yavlyaetsya stojkoe narushenie gomeostaza). Inymi slovami, klimaks -- eto normal'naya bolezn' normal'nogo stareniya. Klimaks mozhno takzhe nazyvat' gipotalamicheskoj bolezn'yu, tak kak imenno izmeneniya v gipotalamuse vyzyvayut prekrashchenie detorodnoj funkcii. Odnako izuchenie mehanizma etogo yavleniya vse bolee ubezhdaet, chto vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii mozhno zatormozit' (glava 7). Sledovatel'no, hotya starenie i klimaks -- bolezni, oni ne yavlyayutsya neizlechimymi, poskol'ku v ih osnove lezhit narushenie regulyacii -- v principe poddayushchijsya kontrolyu process. |to polozhenie stanovitsya eshche bolee ochevidnym po mere togo, kak vse polnee raskryvaetsya sam mehanizm vozrastnogo narusheniya regulyacii. Kak nedavno vyyasnilos', po mere stareniya v gipotalamuse snizhaetsya vyrabotka mediatorov-posrednikov, i eto privelo k predpolozheniyu, chto vozrastnoe izmenenie poroga chuvstvitel'nosti gipotalamusa svyazano s etim snizheniem. Posledovavshie zatem eksperimenty pokazali, chto putem vvedeniya preparatov, povyshayushchih v gipotalamuse soderzhanie mediatorov-posrednikov, mozhno vosstanovit' ciklicheskuyu deyatel'nost' yaichnikov u stareyushchih krys. |to podtverzhdaet, chto vozrastnoe prekrashchenie reproduktivnoj funkcii obuslovleno obratimymi fiziologicheskimi sdvigami. Perejdem teper' k drugoj, menee izvestnoj, no ves'ma sushchestvennoj harakteristike stareniya -- uhudsheniyu . nastroeniya. Dejstvitel'no, yavlenie eto ves'ma chastoe. Pri opredelennoj ego vyrazhennosti ono oboznachaetsya kak psihicheskaya depressiya. My privykli schitat', chto plohoe nastroenie -- eto sledstvie ustalosti, telesnogo nedomoganiya ili v kakih-to sluchayah rezul'tat trevolnenij, nakaplivayushchihsya v techenie zhizni. No vse ne stol' prosto. Psihicheskoj depressiej inogda zabolevayut molodye telesno zdorovye lyudi -- neredko bez sushchestvennogo vneshnego povoda. Okazalos', chto v etih sluchayah iz-za obmennyh narushenij v gipotalamuse snizheno soderzhanie mediatorov-posrednikov. Bolee togo, sledstviem psihicheskogo stressa takzhe mozhet byt' vremennaya apatiya, poskol'ku v processe antistressornoj zashchity, osushchestvlennoj gipotalamusom, v povyshennom kolichestve rashoduyutsya mediatory. No vozrastnoe snizhenie koncentracii etih mediatorov v gipotalamuse vpryamuyu svyazano s klimaksom. Esli prinyat' vo vnimanie, chto klimaks kak odin iz elementov stareniya razvivaetsya zakonomerno, to vozrastnoe uhudshenie nastroeniya -- eto rezul'tat vypolneniya programmy razvitiya organizma, to est' eshche odna "zaplanirovannaya" normal'naya bolezn'. V etom net nichego neozhidannogo: i klimaks, i psihicheskaya depressiya -- eto dve storony realizacii zakona otkloneniya gomeostaza, prichem v oboih sluchayah v mehanizme realizacii etogo zakona lezhit povyshenie poroga chuvstvitel'nosti gipotalamusa. Na etom osnovana vozmozhnost' diagnostiki psihicheskoj depressii po snizheniyu chuvstvitel'nosti gipotalamusa k tormozyashchemu effektu "stressornyh gormonov nadpochechnikov", naprimer deksametazonu. Napomnim o vozrastnyh izmeneniyah v adaptacionnom gomeostate. Vse znayut, chto s vozrastom ves tela u cheloveka, kak pravilo, uvelichivaetsya, prichem vozrastnomu ozhireniyu svojstvenny osobye cherty. Esli rassmotret' fotografii neskol'kih chelovek za period ot 20 do 60 let, to mozhno zametit', chto chasto, esli ne vsegda, lico s godami priobretaet vse bolee okrugloe ochertanie; sheya i tulovishche bolee massivny, chem ruki i nogi. |to pereraspredelenie zhirovyh otlozhenij neredko stanovitsya osobenno naglyadnym, esli sravnivayutsya cherty rodstvennikov: materi i docheri, otca i syna. Opisannaya kartina svidetel'stvuet ne prosto ob izbytke zhira -- ozhirenii, a o svoeobraznom usilenii deyatel'nosti adaptacionnoj sistemy, harakterizuyushchem uvelichenie dejstviya na organizm stressornogo gormona -- kortizola. My ne raz uzhe govorili o tom, chto izbytok gormona dolzhen ustranyat'sya sistemoj samoregulyacii, obespechivayushchej gomeostaz. Esli etogo ne proishodit (eshche raz vzglyanem na fotografii, zapechatlevshie vozrastnye izmeneniya oblika), to eto znachit, chto povyshen porog chuvstvitel'nosti gipotalamicheskogo regulyatora k dejstviyu kortizola i "tochka otscheta" sistemy samoregulyacii v adaptacionnoj sisteme smeshchena. S nastupleniem podobnyh vozrastnyh izmenenij chelovek nachinaet zhit' i vne stressa kak by v sostoyanii hronicheskogo stressa: ved' izmenenie konturov tela svidetel'stvuet ob izmenenii obmena veshchestv. Odna iz harakternyh osobennostej etogo izmeneniya -- povyshennoe nakoplenie, a zatem i ispol'zovanie zhira kak topliva.. A eto, kak my uzhe znaem, sposobstvuet razvitiyu ateroskleroza, metabolicheskoj immunodepressii i raka. Krome togo, "perenapryazhenie" adaptacionnoj sistemy uhudshaet ee zashchitnye svojstva, i organizm v etom smysle chasto okazyvaetsya nesostoyatel'nym, kogda dejstvitel'nyj stress predŽyavlyaet svoi trebovaniya. Poetomu vozrastnye izmeneniya v adaptacionnoj sisteme dolzhny ocenivat'sya kak eshche odna normal'naya bolezn' -- giperadaptoz. Vozniknovenie etoj bolezni, prihodyashchej s vozrastom ko vsem, sdelalo ee kak by nesushchestvuyushchej, pozvolyaya skryvat'sya inogda pod maskoj ozhireniya, a chashche vsego teryat'sya v chertah normal'nogo, fiziologicheskogo stareniya. Podobno drugim normal'nym boleznyam, giperadaptoz -- bolezn' regulyacii. Esli vvodit' v organizm cheloveka veshchestva -- predshestvenniki nejromediatorov, to vosstanavlivaetsya pravil'naya regulyaciya. Vpolne vozmozhno poetomu, chto vskore budut najdeny sredstva dlya bolee stojkogo protivodejstviya razvitiyu giperadaptoza. Dobivat'sya etoj celi neobhodimo nepremenno, tak kak giperadaptoz, prisushchij stareniyu, okazyvaet vliyanie na vozniknovenie i techenie glavnyh boleznej cheloveka. My rassmotreli tri normal'nye bolezni, vozniknovenie kotoryh svyazano s izmeneniem regulyacii na urovne gipotalamusa: klimaks, psihicheskuyu depressiyu i giperadaptoz. Vspomnim, chto vozrastnoe ozhirenie tozhe otnositsya k etoj gruppe boleznej. Bol'shinstvo lyudej s godami polneet. No i v teh sluchayah, kogda ves tela i ne ochen' sushchestvenno izmenyaetsya, nakoplenie zhira v tele uvelichivaetsya. Razvitie ozhireniya -- vsegda pokazatel' prevysheniya prihoda topliva nad ego rashodom. Poetomu vrachi obychno sovetuyut svoim pacientam ogranichit' pitanie. No trudnost' vypolneniya etoj rekomendacii svyazana s tem, chto povyshenie appetita s vozrastom obuslovleno takzhe snizheniem koncentracii nejromediatorov v gipotalamuse. Poetomu vozrastnoe ozhirenie -- tipichnaya normal'naya bolezn' sistemy energeticheskogo gomeostata. V mehanizme etoj bolezni igrayut rol' ne tol'ko gipotalamicheskie, no i energeticheskie sdvigi, a eto opredelyaet vliyanie ozhireniya na razvitie mnogih normal'nyh boleznej. Pri ozhirenii organizm perehodit- preimushchestvenno na zhirovoj put' obespecheniya energiej. A eto vyzyvaet summu vzaimosvyazannyh narushenij, prevrashchayushchih ozhirenie v bolezn' boleznej. Rassmotrim ochen' korotko osnovnye etapy etogo processa. 1. Kogda usilivaetsya ispol'zovanie zhirnyh kislot kak topliva, to oni v silu konkurencii s glyukozoj snizhayut ee ispol'zovanie v myshechnoj tkani. |to, v svoyu ochered', sozdaet kartinu prediabeta, ili saharnogo diabeta tuchnyh. Tak v processe normal'nogo stareniya voznikaet eshche odna, obychno skrytaya, normal'naya bolezn'. 2. Izbytochnoe okislenie zhirnyh kislot sposobstvuet tomu, chto nekotorye aminokisloty belkov nachinayut ispol'zovat'sya dlya sinteza glyukozy. Delo obstoit tak, budto organizm, "ne ponimaya", pochemu snizhaetsya ispol'zovanie glyukozy, "stremitsya" uvelichit' ee koncentraciyu v organizme. Sootvetstvenno zhirnye kisloty aktiviruyut puti prevrashcheniya aminokislot v glyukozu(sistema glyukoneogeneza). No poskol'ku dlya etogo glavnym obrazom ispol'zuyutsya belki limfocitov (i myshechnoj tkani), to v processe normal'nogo stareniya snizhaetsya aktivnost' kletochnogo immuniteta. V sochetanii s drugimi narusheniyami obmena eto privodit k vozniknoveniyu metabolicheskoj immunodepressii. Tuchnost' i sootvetstvenno izbytochnoe okislenie zhirnyh kislot sposobstvuet razvitiyu tak nazyvaemyh autoimmunnyh boleznej. Neredko mozhno videt', kak u polnoj zhenshchiny srednih let stanovyatsya tugopodvizhnymi sustavy pal'cev ruk i nog. Inogda eti porazheniya -- sledstvie infekcionnogo processa, no neredko v osnove autoimmunnyh porazhenij lezhit snizhenie aktivnosti kletochnogo immuniteta i, kak sledstvie etogo, usilenie aktivnosti gumoral'nogo immuniteta. V rezul'tate nachinayut podvergat'sya atake antitel nekotorye sobstvennye organy, v chastnosti sustavy. Pri ozhirenii izbytochnoe okislenie zhirnyh kislot sochetaetsya s izbytochnoj produkciej insulina. |to privodit k povyshennomu sintezu v pecheni trigliceridov i sootvetstvenno lipoproteinov ochen' nizkoj plotnosti, v sostave kotoryh trigliceridy i holesterin postupayut iz pecheni v krovotok. Tak v processe stareniya voznikayut usloviya dlya razvitiya ateroskleroza, kotoryj voznikaet stol' chasto, chto kak by olicetvoryaet soboyu starenie. Sochetanie vseh etih obmennyh sdvigov, a imenno povyshenie v krovi urovnya glyukozy, insulina, holesterina, zhirnyh kislot, kortizola, s odnoj storony, sposobstvuet deleniyu telesnyh kletok, a s drugoj -- vyzyvaet podavlenie immuniteta, to est' formiruet summu uslovij, sposobstvuyushchih vozniknoveniyu raka -- kankrofiliyu. Povyshenie v krovi koncentracii zhirnyh kislot i nakoplenie holesterina v trombocitah sposobstvuyut skleivaniyu poslednih, a tem samym obrazovaniyu trombov. Trombozy poetomu chasto razvivayutsya v starosti pod vliyaniem neznachitel'nyh dopolnitel'nyh faktorov, naprimer emocional'nogo stressa ili pereedaniya, kogda postupaet dopolnitel'naya porciya zhira, ili prosto vo sne, kogda organizm perehodit na "nochnoj" (zhirovoj) sposob energeticheskogo obespecheniya. V rezul'tate ozhireniya snizhayutsya funkcii shchitovidnoj zhelezy, prichem chem bol'she nakaplivaetsya v organizme zhira, tem vyrazhennee etot process. |to, v svoyu ochered', sposobstvuet razvitiyu mnogih boleznej, v chastnosti ateroskleroza. Teper' mozhno podvesti itogi. Izmeneniya, vedushchie k glavnym boleznyam stareniya, kak by skladyvayutsya iz dvuh chastej. S odnoj storony, eto izmeneniya, obuslovlennye gipotalamicheskimi sdvigami, chto harakterno dlya klimaksa, giperadaptoza, psihicheskoj depressii i chastichno dlya gipertonicheskoj bolezni, a takzhe vozrastnogo ozhireniya. S drugoj storony, eto izmeneniya, vyzvannye narusheniem obmena, kak eto imeet mesto pri ozhirenii, saharnom diabete tuchnyh, metabolicheskoj immunodepressii (chastichno pri autoimmunnyh boleznyah), ateroskleroze i kankrofilii. Prichem samo razvitie vozrastnyh obmennyh narushenij porozhdaetsya zakonomernymi gipotalamicheskimi sdvigami (kak eto otchetlivo proyavlyaetsya v narushenii regulyacii appetita, vedushchem k ozhireniyu), togda kak, v svoyu ochered', ozhirenie eshche bolee povyshaet appetit. Po sushchestvu, v mehanizme formirovaniya etogo kompleksa iz 10 boleznej sochetayutsya dva sposoba vypolneniya zakona otkloneniya gomeostaza: sposob, prisushchij periodu beremennosti, formiruet metabolicheskij (obmennyj) komponent boleznej, i sposob, kotorym osushchestvlyaetsya usilenie moshchnosti glavnyh gomeostaticheskih sistem v processe razvitiya i rosta, sozdaet "gipotalamicheskuyu" chast' boleznej stareniya, nadelyaya samo starenie vsemi svojstvami etih boleznej. Dejstvitel'no, inogda v chertah stareniya mozhno razglyadet' vse 10 glavnyh boleznej odnovremenno. Takoj kompleks neredko proyavlyaetsya pri nekotoryh vidah raka, zastavlyaya vnov' i vnov' zadavat' sebe vopros: dejstvitel'no li sushchestvuyut razdel'no vse eti 10 boleznej ili oni yavlyayutsya 10 simptomami odnoj integral'noj bolezni -- stareniya? Vyrazhayas' figur