yut slovo "besause" v "sause". Teper' slova eti imeyut razlichnoe znachenie, * Hotya nervnoe napryazhenie -- eto tozhe stress. -- Prim. red. nesmotrya na obshchnost' proishozhdeniya, tak zhe kak v literaturnom yazyke my otlichaem "besause" (zhivomu chto) ot "sause" (prichina). Deyatel'nost', svyazannaya so stressom, mozhet byt' priyatnoj ili nepriyatnoj, Distress vsegda nepriyaten. Stressa ne sleduet izbegat'. Vprochem, kak yavstvuet iz opredeleniya, privedennogo v nachale glavy, eto i ne vozmozhno. V obihodnoj rechi, kogda govoryat, chto chelovek "ispytyvaet stress", obychno imeyut v vidu chrezmernyj stress, ili distress, podobno tomu kak vyrazhenie "u nego temperatura" oznachaet, chto u nego povyshennaya temperatura, to est' zhar. Obychnaya zhe teploprodukciya -- neot®emlemoe svojstvo zhizni. Nezavisimo ot togo, chem vy zanyaty ili chto s vami Proishodit, vsegda est' potrebnost' v energii dlya podderzhaniya zhizni, otpora napadeniyu i prisposoblenii k postoyanno menyayushchimsya vneshnim vozdejstvij. Dazhe v sostoyanii polnogo rasslableniya spyashchij chelovek ispytyvaet nekotoryj stress, Serdce prodolzhaet perekachivat' krov', kishechnik -- perevarivat' vcherashnij uzhin, a dyhatel'nye myshcy obespechivayut dvizheniya grudnoj kletki. Dazhe mozg ne polnost'yu otdyhaet v periody snovidenij. 0x08 graphic 0x08 graphic 0x01 graphic KONTINUUM OPYTA. Ris. 1. Teoreticheskaya model' vzaimootnoshenij mezhdu stressom i zhiznennym opytom . Vopreki hodyachemu mneniyu, my ne dolzhny -- da i ne v sostoyanii- izbegat' stressa.No my mozhem ispol'zovat' ego i naslazhdat'sya im, esli luchshe uznaem ego mehanizmy i vyrabotaem sootvetstvuyushchuyu filosofiyu zhizni |tomu i posvyashchena moya kniga. Samyj legkij sposob ovladet' duhom koncepcii stressa - kratko rassmotret' istoriyu ee razvitiya. Razvitie koncepcii stressa. Koncepciya stressa ochen' stara. Veroyatno, eshche doistoricheskomu cheloveku prihodilo v golovu, chto iznemozhenie posle tyazhkih trudov, dlitel'noe prebyvanie na holode ili na zhare, krovopoterya, muchitel'-nyj strah i lyuboe zabolevanie imeyut nechto obshchee. On ne osoznaval shodstva v reakciyah na vse, chto prevyshalo ego sily, no, kogda prihodilo eto oshchushchenie, instinktivno ponimal, chto dostig predela svoih vozmozhnostej i chto "s nego hvatit". CHelovek skoro dolzhen byl obnaruzhit', chto ego reakcii na prodolzhitel'noe i neprivychnoe surovoe ispytanie -- plavanie v holodnoj vode, lazanie po skalam, otsutstvie nishchi -- protekayut po odnomu shab-lonu: snachala on oshchushchaet trudnost', zatem vtyagivaetsya i nakonec chuvstvuet, chto bol'she vynesti ne v sostoyanii. On no znal, chto eta trehfaznaya reakciya -- obshchij zakon povedeniya zhivyh sushchestv, stolknuvshihsya s iznuryayushchij zadachej. Blizhajshie zaboty, poiski pishchi i krova slishkom zapolnyali ego zhizn', i emu nekogda bylo dumat' o teoreticheskom ob®yasnenii zhiznennogo opyta. No vse zhe u nego bylo smutnoe ponimanie proishodyashchego, dostupnoe perevodu s yazyka intuitivnyh oshchushchenij na yazyk nauchnyh terminov, kotorye mogut byt' vosprinyaty razumom, provereny eksperimentom i podvergnuty kriticheskomu razboru. Dlya pervyh issledovatelej etoj problemy samym bol'shim prepyatstviem byla nesposobnost' otlichit' distress, kotoryj vsegda nepriyaten, ot obshchego predstavleniya o stresse, vklyuchayushchem v sebya takzhe i priyatnye perezhivaniya radosti, dostizheniya, samovyrazheniya. Velikij francuzskij fiziolog Klod Bernar vo vtoroj polovine XIX v. -- zadolgo do togo, kak stali razmyshlyat' o stresse,-- vpervye chetko ukazal, chto vnutrennyaya sreda (milieu interieur) zhivogo organizma dolzhna sohranyat' postoyanstvo pri lyubyh kolebniyah vneshnej sredy. On osoznal, chto "imenno postoyanstvo vnutrennej sredy sluzhit usloviem svobodnoj i nezavisimoj zhizni". 50 let spustya vydayushchijsya amerikanskij fiziolog Uolter B. Kennon predlozhil nazvanie dlya "koordinirovannyh fiziologicheskih processov, kotoroe podderzhivayut bol'shinstvo ustojchivyh sostoyanij organizma". On vvel termin "gomeostazis" (ot drevne-grecheskogo homoios-- odinakovyj i stasis -- sostoyanie), oboznachayushchij sposobnost' sohranyat' postoyanstvo. Slovo "gomeostazis" mozhno perevesti kak "sila ustojchivosti". Ob®yasnim podrobnee eti dva vazhnyh ponyatiya. CHto oznachaet "postoyanstvo vnutrennej sredy"? Vse, chto nahoditsya vnutri menya, pod moej kozhej, - eto moya vnutrennyaya sreda. Sobstvenno tkan' kozhi tozhe otnositsya k nej. Drugimi slovami, moya vnutrennyaya sreda -- eto ya sam ili, vo vsyakom sluchae, ta sreda, v kotoroj zhivut moi kletki. CHtoby podderzhivat' normal'nuyu zhiznedeyatel'nost', nichto vnutri menya ne dolzhno sil'no otklonyat'sya ot normy. Esli eto sluchitsya, ya zaboleyu ili dazhe umru. Laboratornyj podhod k ponyatiyu nespecifichnosti. Dejstvitel'no li sushchestvuet nespecificheskaya prisposobitel'naya reakciya? V 1926 g. na vtorom kurse medicinskogo fakul'teta ya vpervye stolknulsya s problemoj stereotipnogo otveta organizma na lyubuyu ser'eznuyu nagruzku. YA zainteresovalsya, pochemu u bol'nyh, stradayushchih raznymi boleznyami, tak mnogo odinakovyh priznakov i simptomov. I pri bol'shih krovopoteryah, i pri infekcionnyh zabolevaniyah, i v sluchayah zapushchennogo raka bol'noj teryaet appetit, myshechnuyu silu, vsyakoe zhelanie chto-libo delat'. Obychno on takzhe teryaet v vese, i dazhe vyrazhenie lica vydaet ego boleznennoe sostoyanie. Kakov nauchnyj bazis togo, chto ya nazval togda "sindromom bolezni"? Mozhno li proanalizirovat' mehanizm etogo sindroma s pomoshch'yu sovremennyh nauchnyh metodov? Mozhno li razlozhit' ego na sostavlyayushchie i vyrazit' v tochnyh terminah biohimii, biofiziki i morfologii? Kakim obrazom raznye razdrazhiteli privodyat k odnomu rezul'tatu? V 1936 g. eta problema vnov' vstala peredo mnoj, no na etot raz obstoyatel'stva blagopriyatstvovali tshchatel'nomu laboratornomu analizu. V eksperimentah obnaruzhilos', chto u krys, kotorym vpryskivali neochishchennye i toksichnye vytyazhki iz zhelez, voznikal nezavisimo ot togo, iz kakoj tkani byli sdelany vytyazhki i kakie v nih soderzhalis' gormony, stereotipnyj nabor odnovremennyh izmenenij v organah. |tot nabor (sindrom) vklyuchal v sebya uvelichenie i povyshennuyu aktivnost' kory nadpochechnikov, smorshchivanie (ili atrofiyu) vilochkovoj zhelezy i limfaticheskih uzlov, poyavlenie yazvochek zheludochno-kishechnogo trakta (sm. ris. 2). 0x01 graphic 0x08 graphic Poskol'ku my nachali upotreblyat' special'nye terminy, dadim ob®yasnenie nekotoryh iz nih: nadpochechniki -- eto zhelezy vnutrennej sekrecii, raspolozhennye nad kazhdoj pochkoj. Oni sostoyat iz dvuh chastej: naruzhnogo sloya (kora) i vnutrennego (mozgovoe veshchestvo). Kora vydelyaet gormony, imenuemye kortikoidami (naprimer, kortizon); mozgovoe veshchestvo produciruet adrenalin i rodstvennye emu gormony, igrayushchie vazhnuyu rol' v reakcii na stress. Vilochkovaya zheleza, ili timus (bol'shoj organ iz limfaticheskoj tkani, raspolozhennyj v grudnoj kletke), i limfaticheskie uzly (vrode teh, chto v pahu i pod myshkami) sostavlyayut edinuyu sistemu, kotoruyu obychno na- zyvayut timolimfati- 0x08 graphic 0x08 graphic R i s. 2 Tipichnaya triada reakcii trevogi A -- nad pochechniki, B -- timus (vilochkovaya zheleza). V -- gruppa iz treh limfati- cheskih uzlov, 0x08 graphic G -- vnutrennyaya poverhnost' zheludka. Organy sleva vzyaty u normal'nogo zhivotnogo, a sprava -- u zhivotnogo, pod- vergnutogo psihologicheskomu stressu, svyazannomu s pri- nuditel'nym lisheniem podvizhnosti. Obratite vnimanie na znachitel'noe uvelichenie i temnyj cvet nadpochechnikov (iz-za povyshennogo soderzhaniya zhirovyh granul), rezkoe smorshchivanie vilochkovoj zhelezy i limfaticheskih uzlov i mnozhestvennye krovotochashchie yazvochki v zheludke zhivotnogo, podvergnutogo stressu. cheskim apparatom; on imeet otnoshenie glavnym obrazom k immunitetu. V eksperimentah na zhivotnyh vskore vyyasnilos', chto te zhe samye sochetaniya izmenenij vnutrennih organov, kotorye vyzyvayutsya vpryskivaniem vytyazhek iz zhelez, obnaruzhivayutsya takzhe pri vozdejstvii holoda i zhary, pri infekciyah, travmah, krovotecheniyah, nervnom vozbuzhdenii i mnogih drugih razdrazhitelyah. |to vosproizvedennyj v eksperimente "sindrom bolezni", model', poddayushchayasya kolichestvennoj ocenke. Vliyanie razlichnyh faktorov mozhno sravnivat', naprimer, po stepeni vyzvannogo imi uvelicheniya nadpochechnikov ili atrofii vilochkovoj zhelezy. |ta reakciya byla vpervye opisana v 1936 g. kak "sindrom, vyzyvaemyj razlichnymi vredonosnymi agentami", vposledstvii poluchivshij izvestnost' kak obshchij adaptacionnyj sindrom (OAS), ili sindrom biologicheskogo stressa. Na ris. 3 pokazany tri ego fazy: 1) reakciya trevogi; 2) faza soprotivleniya i 3) faza istoshcheniya. Sleduet otmetit' odno obstoyatel'stvo vvidu ego bol'shogo prakticheskogo znacheniya: trehfaznaya priroda OAO dala pervoe ukazanie na to, chto sposobnost' organizma k prisposobleniyu, ili adaptacionnaya energiya, ne bespredel'na. Holod, myshechnye usiliya, 0x01 graphic 0x08 graphic 0x08 graphic 0x08 graphic Ris. 3. Tri fazy obshchego adaptacionnogo sindroma (OAS) A. Reakciya trevogi. Organizm menyaet svoi harakteristiki, buduchi podvergnut stressu, kak pokazano na ris. 2. No soprotivlenie ego nedostatochno, i esli stressor sil'nyj (tyazhelye ozhogi, krajne vysokie i krajne nizkie temperatury), mozhet nastupit' smert'. B, Faza soprotivleniya. Esli dejstvie stressora sovmestimo s vozmozhnostyami adaptacii, organizm soprotivlyaetsya emu. Priznaki reakcii trevogi prakticheski ischezayut, uroven' soprotivleniya podnimaetsya znachitel'no vyshe obychnogo. V. Faza istoshcheniya. Posle dlitel'nogo dejstviya stressora, k kotoromu organiki prisposobilsya, postepenno istoshchayutsya zapasy adaptacionnoj energii. Vnov' poyavlyayutsya priznaki reakcii trevogi, no teper' oni neobratimy, i individ pogibaet. krovotecheniya i drugie stressory mogut byt' perenosimy v techenie ogranichennogo sroka. Posle pervonachal'noj reakcii trevogi organizm adaptiruetsya i okazyvaet soprotivlenie, prichem prodolzhitel'nost' perioda soprotivleniya zavisit ot vrozhdennoj prisposoblyaemosti organizma i ot sily stressora. V konce koncov, nastupaet istoshchenie. My do sih por tochno ne znaem, chto imenno istoshchaetsya, no yasno, chto ne tol'ko zapasy kalorij: ved' v period soprotivleniya prodolzhaetsya normal'nyj priem pishchi. Poskol'ku nastupila adaptaciya, a energeticheskie resursy postupayut v neogranichennom kolichestve, mozhno ozhidat', chto soprotivlenie budet prodolzhat'sya kak ugodno dolgo. No podobno neodushevlennoj mashine, kotoraya postepenno iznashivaetsya dazhe bez deficita topliva, chelovecheskaya mashina tozhe stanovitsya zhertvoj iznosa i amortizacii. |ti tri fazy napominayut stadii chelovecheskoj zhizni: detstvo (s prisushchej etomu vozrastu nizkoj soprotivlyaemost'yu i chrezmernymi reakciyami na razdrazhiteli), zrelost' (kogda proishodit adaptaciya k naibolee chastym vozdejstviyam i uvelichivaetsya soprotivlyaemost') i starost' (s neobratimoj poterej prisposoblyaemosti i postepennym odryahleniem), zakanchivayushchayasya smert'yu. Podrobnej pogovorim ob etom pozzhe, kogda kosnemsya stressa i stareniya. Hotya u nas i net strogogo nauchnogo metoda dlya izmereniya adaptacionnoj energii, eksperimenty na laboratornyh zhivotnyh ubezhdayut, chto sposobnost' k adaptacii ne bezgranichna. Nashi zapasy adaptacionnoj energii sravnimy s unasledovannym bogatstvom: mozhno brat' so svoego scheta, no nel'zya delat' dopolnitel'nye vklady. Mozhno bezrassudno rastochat' i promatyvat' sposobnost' k adaptacii, "zhech' svechu s oboih koncov", a mozhno nauchit'sya rastyagivat' zapas nadolgo, rashoduya ego mudro i berezhlivo, s naibol'shej pol'zoj i naimen'shim distressom. Nevozmozhno delat' dopolnitel'nye vklady adaptacionnoj energii sverh unasledovannogo ot roditelej zapasa. Odnako kazhdyj iz lichnogo opyta znaet: posle krajnego iznemozheniya ot chrezmerno tyazheloj dnevnoj raboty zdorovyj nochnoj son (a posle bolee tyazhkogo istoshcheniya -- neskol'ko nedel' spokojnogo otdyha) vosstanavlivaet soprotivlyaemost' i sposobnost' k adaptacii pochti do prezhnego urovnya. YA skazal "pochti", ibo polnogo vosstanovleniya, po vsej veroyatnosti, ne byvaet i lyubaya biologicheskaya deyatel'nost' ostavlyaet neobratimye "himicheskie rubcy"; ob etom my rasskazhem v razdele "Stress i starenie". Znachit, neobhodimo otlichat' poverhnostnuyu adaptacionnuyu energiyu ot glubokoj. Poverhnostnaya adaptacionnaya energiya dostupna srazu, po pervomu trebovaniyu, kak den'gi v banke mozhno poluchit' totchas zhe, vypisav chek. Glubokaya zhe adaptacionnaya energiya hranitsya v vide rezerva, podobno tomu kak chast' nashego unasledovannogo bogatstva vlozhena v akcii i cennye bumagi, kotorye nuzhno sperva prodat', chtoby popolnit' svoj bankovskij schet i tem samym uvelichit' summu, dostupnuyu dlya polucheniya nalichnymi. Posle celoj zhizni nepreryvnyh rashodov vse vlozheniya postepenno tayut, esli my tol'ko tratim i nichego ne nakaplivaem. YA vizhu v etom shodstvo s neobratimym processom stareniya. Stadiya istoshcheniya posle kratkovremennyh nagruzok na organizm okazyvaetsya obratimoj, no polnoe istoshchenie adaptacionnoj energii neobratimo. Kogda ee zapasy issyakayut, nastupayut starost' i smert'. No vernemsya k istorii stressa i rassmotreniyu laboratornyh opytov. Posle 1936 g. byli vyyavleny dobavochnye, ranee neizvestnye biohimicheskie i strukturnye izmeneniya organizma v otvet na nespecificheskij stress. Osoboe vnimanie vrachi-klinicisty udelyali biohimicheskim sdvigam i nervnym reakciyam. Uspeshno izuchalas' takzhe rol' gormonov v reakciyah stressa. Teper' vse priznayut, chto ekstrennoe vydelenie adrenalina -- eto lish' odna storona ostroj fazy pervonachal'noj reakcii trevogi v otvet na stressor. Dlya podderzhaniya gomeostazisa, to est' stabil'nosti organizma, stol' zhe vazhna os' gipotalamus -- gipofiz -- kora nadpochechnikov, kotoraya uchastvuet v razvitii takzhe mnogih boleznennyh yavlenij (ris. 4). |ta "os'" predstavlyaet soboyu koordinirovannuyu sistemu, sostoyashchuyu iz gipotalamusa (uchastok mozga v osnovanii cherepa), kotoryj svyazan s gipofizom, reguliruyushchim aktivnost' kory nadpochechnikov. Stressor vozbuzhdaet gipotalamus (puti peredachi etogo vozbuzhdeniya do konca ne vyyasneny); produciruetsya veshchestvo, dayushchee signal gipofizu vydelyat' v krov' adrenokortikotropnyj gormon (AKTG). Pod vliyaniem zhe AKTG vneshnyaya korkovaya chast' nadpochechnikov vydelyaet kortikoidy. |to privodit k smorshchivaniyu vilochkovoj zhelezy i mnogim drugim soputstvuyushchim izmeneniyam -- atrofii limfaticheskih uzlov, tormozheniyu vospalitel'nyh reakcij i producirovaniyu sahara (legkodostupnyj istochnik energii). Drugaya tipichnaya cherta stressovoj reakcii -- obrazovanie yazvochek pishchevaritel'nogo trakta (v zheludke i kishechnike). Ih vozniknovenie oblegchaetsya vysokim soderzhaniem kortikoidov v krovi, no avtonomnaya nervnaya sistematozhe igraet rol' v ih poyavlenii. Istoriya OAC pokazyvaet, chto klyuchom k real'nomu progressu bylo otkrytie ob®ektivnyh priznakov STRESSOR Gipotalamus 0x08 graphic Nadpochechnik 0x08 graphic 0x08 graphic ZHeludok (s yazvoj) 0x01 graphic Timus Ris, 4. Osnovnye puti regulirovaniya reakcii na stressor; stressa -- uvelicheniya nadpochechnikov, atrofii vilochkovoj zhelezy, zheludochno-kishechnyh iz®yazvlenii. |ti priznaki byli izvestny mnogim vracham zadolgo do togo, kak bylo osoznano, chto sushchestvuet nespecificheskij sindrom stressa. Eshche v 1842 g. anglijskij vrach Tomas Kerling opisal ostrye zheludochno-kishechnye iz®yazvleniya u bol'nyh s obshirnymi ozhogami kozhi. V 1867 g. venskij hirurg Al'bert Bil'rot soobshchil o takih zhe yavleniyah posle bol'shih hirurgicheskih vmeshatel'stv, oslozhnennyh infekciej. Odnako v to vremya ne bylo vidimoj prichiny svyazyvat' eti porazheniya s izmeneniyami drugih organov, kotorye segodnya my schitaem chast'yu sindroma stressa. Takie izmeneniya nablyudali v parizhskom Pasterovskom institute P'er Ru i Aleksandr Jersen u zarazhennyh difteriej morskih svinok: nadpochechniki u nih zachastuyu uvelichivayutsya, nabuhayut krov'yu i krovotochat. Vse eti vrachi ne znali dazhe o rabotah drug druga. V medicinskoj literature tak chasto soobshchalos' o "sluchajnoj" atrofii vilochkovoj zhelezy i potere vesa u bol'nyh, chto trudno prosledit', kto pervyj obratil na nih vnimanie. No komu prishlo v golovu svyazat' ih, skazhem, s tem, chto Uolter Kennon v 1932 g. nazval "ekstrennoj sekreciej adrenalina" pri emociyah straha i yarosti? Kennon poshel dal'she. V klassicheskoj knige "Mudrost' tela" on podvel itog rabote vsej svoej zhizni po vyyasneniyu konkretnyh mehanizmov, podderzhivayushchih normal'nyj uroven' sahara, belka, zhirov, kal'ciya, kisloroda i temperatury krovi. On zalozhil osnovy sistematicheskogo izucheniya otdel'nyh prisposobitel'nyh yavlenij, neobhodimyh dlya podderzhaniya zhizni v neobychnyh usloviyah. No on nikogda ne zadumyvalsya nad rol'yu gipofiza ili kory nadpochechnikov. Poetomu emu trudno bylo by issledovat' vozmozhnost' sushchestvovaniya nespecificheskoj adaptivnoj reakcii, prinimayushchej uchastie v otvetah na prakticheski lyuboe trebovanie k organizmu. Takim obrazom, ne hvatalo odnogo vazhnogo zvena, pozvolyayushchego v razroznennyh i pestryh rezul'tatah vozdejstviya raznoobraznyh agentov uvidet' chastnye proyavleniya celostnogo sindroma. Kakim obrazom odna i ta zhe reakciya privodit k razlichnym porazheniyam? Ostavalos' dva, kazalos' by, nepreodolimyh prepyatstviya na puti sozdaniya koncepcii edinogo stereotipnogo otveta na stress: 1) Kachestvenno razlichnye razdrazhiteli ravnoj stressornoj sily ne obyazatel'no vyzyvayut odinakovyj sindrom u raznyh lyudej. 2) Dazhe odin i tot zhe razdrazhitel' mozhet privesti k razlichnym porazheniyam u raznyh lyudej. Ponadobilos' mnogo let dlya dokazatel'stva togo, chto kachestvenno razlichnye razdrazhiteli otlichayutsya lish' svoim specificheskim dejstviem. Ih nespecificheskij stressornyj effekt, v sushchnosti, odinakov, esli tol'ko na nego ne nakladyvaetsya i ne vidoizmenyaet ego kakoe-libo specificheskoe svojstvo razdrazhitelya. To obstoyatel'stvo, chto dazhe odin i tot zhe stressor mozhet vyzvat' neodinakovye porazheniya u raznyh lyudej, udalos' svyazat' s "faktorami obuslovlivaniya", kotorye izbiratel'no usilivayut ili tormozyat to ili inoe proyavlenie stressa. "Obuslovlivanie" mozhet byt' vnutrennim (geneticheskoe predraspolozhenie, vozrast, pol) i vneshnim (priem vnutr' gormonov, lekarstvennyh preparatov, dieta). Pod vliyaniem takih faktorov obuslovlivaniya (oni opredelyayut chuvstvitel'nost' organizma) normal'naya, horosho perenosimaya stepen' stressa mozhet stat' boleznetvornoj i privesti k "boleznyam adaptacii", izbiratel'no porazhayushchim predraspolozhennuyu oblast' tela. Kak pokazano na ris. 5, kazhdyj agent obladaet i stressornym, i specificheskim dejstviem. Pervoe, po opredeleniyu, nespecifichno, ono odinakovo dlya raznyh razdrazhitelej; vtoroe neodinakovo, to est' tipichno dlya kazhdogo agenta. Odnako otvet organizma zavisit ne tol'ko ot etih dvuh dejstvij razdrazhitelya. Igraet rel' i reaktivnost' organizma, izmenyayushchayasya v zavisimosti ot vnutrennih i vneshnih uslovij. Otsyuda yasno, chto, poskol'ku vse stressory obladayut takzhe i specificheskim dejstviem, oni ne mogut vsegda vyzyvat' absolyutno odinakovye otvety. Dazhe odin i tot zhe razdrazhitel' dejstvuet neodinakovo na raznyh lyudej, uchityvaya nepovtorimost' vnutrennih i vneshnih uslovij, opredelyayushchih reaktivnost' kazhdogo. Koncepciya vliyaniya uslovij, a takzhe gipoteza, soglasno kotoroj nekotorye bolezni vyzyvayutsya tem, chto mehanizm OAO "shodit s rel'sov", vo mnogom proyasnyayut vzaimootnosheniya mezhdu fiziologiej i patologiej stressa. Kak my uzhe govorili, lyubaya aktivnost' privodiv v dejstvie mehanizm stressa. No postradayut li pri etom serdce, pochki, zheludochno-kishechnyj trakt ili mozg, zavisit v znachitel'noj mere ot sluchajnyh obuslovlivayushchih faktorov. V organizme, kak v cepi, rvetsya slabejshee zveno, hotya vse zven'ya odinakova nahodyatsya pod nagruzkoj. Razumeetsya, vsyakoe zabolevanie vyzyvaet kakuyu-to stepen' stressa, poskol'ku pred®yavlyaet organizmu trebovaniya k adaptacii. V svoyu ochered' stress uchastvuet v razvitii kazhdogo zabolevaniya. Dejstvie stressa naslaivaetsya na specificheskie proyavleniya bolezni i menyaet kartinu v hudshuyu ili luchshuyu storonu. Vot pochemu dejstvie stressa mozhet byt' blagotvornym (pri razlichnyh formah shokovoj terapii fizioterapii i trudoterapii) ili gubitel'nym -- v zavisimosti ot togo, boryutsya s narusheniem ili usi- livayut ego biohimicheskie reakcii, prisushchie stressu (naprimer, gormony stressa ili nervnye reakcii na stress). Vse eti problemy podrobno obsuzhdalis' v drugih knigah i stat'yah v populyarnoj i nepopulyarno! forme. (Dlya teh, kto interesuetsya etimi aspektami RAZDRAZHITELX0x08 graphic 0x01 graphic Ris. 5. Vliyanie razlichnyh faktorov na stressovuyu reakciyu stressa, v konce knigi prilozhena bibliografiya.) Zdes' zhe dostatochno upomyanut', chto stress igraet vazhnuyu rol' v povyshenii krovyanogo davleniya, vozniknovenii serdechnyh pristupov, yazvy zheludka i dvenadcatiperstnoj kishki ("stressovye yazvy") i razlichnyh tipov dushevnyh rasstrojstv. Sushchestvuet mnogo slozhnyh biohimicheskih mehanizmov, obespechivayushchih postoyanstvo vnutrennej sredy organizma (gomeostazis). Podrobnoe obsuzhdenie ih uvelo by nas daleko ot nashej glavnoj temy. No prezhde chem perejti k prakticheskim urokam, kotorye mozhno izvlech' iz issledovaniya reakcij organizma po podderzhaniyu gomeostazisa, privedem eshche neskol'ko vazhnyh faktov, Sintoksicheskie i katatoksicheskie otvety. Biohimicheskie issledovaniya stressa pokazali, chto postoyanstvo vnutrennej sredy podderzhivaetsya dvumya osnovnymi tipami reakcij: sintoksicheskoj (ot grecheskogo syn-- vmeste) i katatoksicheskoj (ot grecheskogo sata -- protiv). CHtoby protivostoyat' razlichnym stressoram, organizm dolzhen regulirovat' svoi reakcii posredstvom himicheskih signalov ili nervnyh impul'sov, kotorye libo prekrashchayut, libo vyzyvayut bor'bu. Sintoksicheskve agenty dejstvuyut kak tkanevye trankvilizatory (uspokoiteli), sozdayut sostoyanie passivnogo terpeniya, to est' mirnogo sosushchestvovaniya s vtorgshimisya chuzherodnymi veshchestvami. Katatoksicheskie agenty himicheski stimuliruyut vyrabotku razrushitel'nyh fermentov, kotorye aktivno atakuyu vozbuditelya bolezni, uskoryaya ego gibel' v organizme. Veroyatno, v processe evolyucii zhivye sushchestva nauchilis' zashchishchat'sya ot vsyacheskih napadenij (ishodyashchih kak iznutri, tak i izvne) s pomoshch'yu dvuh osnovnyh mehanizmov, pomogayushchih sosushchestvovat' s agressorom (sintoksicheskie) libo unichtozhit' ego (katatoksicheskie). K naibolee effektivnym sintosicheskim gormonam otnosyatsya kortikoidy. Samye izvestnye iz nih -- protivovospalitel'nye kortikoidy tipa kortizona i ih iskusstvennye sinteticheskie proizvodnye. Oni tormozyat vospalitel'nyj process i drugie sushchestvenno vazhnye zashchitnye reakcii immuniteta. Ih s uspehom primenyayut dlya lecheniya boleznej, pri kotoryh glavnyj istochnik nepriyatnostej -- samo vospalenie (nekotorye tipy vospaleniya sustavov, glaz, dyhatel'nyh putej). Oni takzhe obladayut vyrazhennym tormozyashchim vliyaniem na immunologicheskuyu reakciyu ottorzheniya chuzherodnyh tkanej (naprimer, peresazhennogo serdca ili pochki). Voznikaet nedoumenie: zachem zhe tormozit' vospalenie ili ottorzhenie chuzherodnyh tkanej? Ved' oba eti processa predstavlyayut soboyu poleznye zashchitnye reakcii. Glavnaya cel' vospaleniya -- otgranichit' vredonosnyj agent (naprimer, mikrobov), postroit' vokrug nih barrikadu iz vospalitel'noj tkani. |to predotvrashchaet ih proniknovenie v krov', chrevatoe zarazheniem krovi i smert'yu. No podavlenie etoj zashchitnoj reakcii mozhet byt' vygodnym, esli vozbuditel' bezvreden i prichinyaet nepriyatnosti tol'ko tem, chto provociruet vospalitel'nyj process. V takih sluchayah my samo vospalenie vosprinimaem kak bolezn'. Tak, pri sennoj lihoradke ili otechnoj opuholi posle ukusa, nasekomogo podavlenie zashchitnogo vospalitel'nogo processa est' po suti lechenie. Ved' vtorgshijsya agent sam do sebe ne opasen, ne mozhet rasprostranit'sya i privesti k smerti. V sluchae peresadki (transplantacii) on dazhe byvaet spasitel'nym. Zdes' umestno provesti razgranichenie mezhdu pryamymi i nepryamymi boleznetvornymi agentami. Pervye vyzyvayut bolezn' nezavisimo ot reakcii organizma, vtorye prichinyayut vred tol'ko v rezul'tate provociruemyh imi chrezmernyh i bescel'nyh zashchitnyh reakcij. Esli chelovek sluchajno opustit ruku v kislotu, shcheloch' ili kipyatok, povrezhdenie proizojdet nezavisimo ot ego reakcii, poskol'ku vse eto pryamye boleznetvornye agenty. Oni prichinyayut razrushenie, dazhe esli organizm mertv i, razumeetsya, ne mozhet otvechat' nikakoj reakciej. Veshchestva zhe tipa allergenov, obychno vyzyvayushchie vospalitel'nyj process, yavlyayutsya nepryamymi boleznetvornymi agentami: oni ne prichinyayut razrushenij, no provociruyut nenuzhnuyu i vrednuyu bor'bu protiv togo, chto samo po sebe bezobidno. Reakcii immuniteta, privodyashchie k razrusheniyu mikrobov, inorodnyh tel i drugih chuzherodnyh tkanej, voznikli v processe evolyucii kak zashchitnyj mehanizm protiv potencial'no opasnyh veshchestv. No kogda otpor "chuzherodnomu agentu" ne nuzhen ili dazhe vreden (allergeny, peresazhennoe serdce i t. d.), chelovek mozhet postupit' umnee prirody, podaviv vrazhdebnuyu reakciyu. Esli zhe agressor opasen, zashchitnuyu reakciyu ne sleduet podavlyat'; naprotiv, nuzhno postarat'sya usilit' ee vyshe obychnogo urovnya. |to mozhno sdelat' s pomoshch'yu katatoksicheskih veshchestv, kotorye otdayut' himicheskij prikaz tkanyam -- atakovat' posyagatelej eshche aktivnee, chem oni byli by atakovany v obychnyh usloviyah. Pozzhe my kosnemsya mezhlichnostnyh otnoshenij, a sejchas odin primer iz povsednevnoj zhizni poyasnit, kak vyzyvaetsya bolezn' nepryamym putem, iz-za neumestnyh ili izbytochnyh adaptivnyh reakcij. Predstav'te sebe, chto bespomoshchnyj p'yanica osypaet vas gradom oskorblenij, no yavno ne v sostoyanii nanesti fizicheskij vred; nichego s vami ne sluchitsya, esli vy ispol'zuete "sintoksicheskuyu" taktiku -- projdete mimo, ne obrashchaya na nego vnimaniya. Esli zhe vy predpochtete katatoksicheskij variant i vstupite v draku ili tol'ko prigotovites' drat'sya, ishod mozhet okazat'sya tragicheskim. Vy nachnete vydelyat' gormony tipa adrenalina, kotorye podnimut krovyanoe davlenie i chastotu pul'sa, a vasha nervnaya sistema perejdet v so- ' stoyanie trevogi i napryazhennosti pered gryadushchej shvatkoj. U "koronarnyh kandidatov" (iz-za vozrasta, arterioskleroza, ozhireniya, vysokogo soderzhaniya holesterina v krovi) eto mozhet privesti k rokovomu krovoizliyaniyu v mozg ili serdechnomu pristupu. Kogo zhe schitat' v etom sluchae ubijcej? Ved' p'yanica dazhe ne kosnulsya vas. |to biologicheskoe samoubijstvo! Smert' posledovala ot nepravil'nogo vybora sposoba reagirovaniya. No esli osypayushchij vas oskorbleniyami chelovek -- maniakal'nyj ubijca s kinzhalom v ruke, yavno namerevayushchijsya zarezat' vas, nuzhno izbrat' nastupatel'nuyu, katatoksicheskuyu taktiku. Nuzhno popytat'sya obezoruzhit' ego, dazhe s riskom povredit' sebe fiziologicheskimi sputnikami reakcij trevogi pri podgotovke k boyu. Vopreki rasprostranennomu mneniyu, priroda ne vsegda postupaet nailuchshim obrazom. I na kletochnom, i na mezhlichnostnom urovne my ne vsegda vnaem, za chto stoit srazhat'sya. Mozhno li uluchshit' prirodnyj zashchitnyj mehanizm? Teoriya "priroda znaet luchshe" kazhetsya vpolne prilozhimoj k prisposobitel'nym reakciyam. Schitaetsya, chto za milliony let, s teh por kak poyavilas' zhizn' na zemle, estestvennyj otbor putem "vyzhivaniya naibolee prisposoblennyh" postepenno vyrabotal nailuchshie iz vozmozhnyh zashchitnyh reakcij. No eto daleko ne tak. My chasto mozhem uluchshit' prirodu, podaviv reakcii, kotorye byli vyrabotany dlya zashchity, no ne obyazatel'no polezny pri vseh obstoyatel'stvah. Teoriej vyzhivaniya naibolee prisposoblennyh chasto zloupotreblyali dlya opravdaniya principa "kto silen, tot i prav". Nado proyavlyat' ostorozhnost' i pomnit': "naibolee prisposoblennyj" ne oznachaet "sil'nejshij". Darvin s gorech'yu govoril, chto ego teoriyu izvrashchayut dlya opravdaniya yakoby sposobstvuyushchih evolyucii moshennicheskih prodelok, beschelovechnoj zhestokosti i vojn protiv slabyh. My uzhe mnogo znaem o sposobnosti tela vyrabatyvat' sintoksicheskie gormony tipa kortikoidov, kotorye privodyat k zhelaemomu sostoyaniyu mirnogo sosushchestvovaniya s boleznetvornymi agentami. No nam znachitel'no men'she izvestno o sposobnosti organizma vyrabatyvat' katatoksicheskie veshchestva. Nekotorye estestvennye gormony obladayut takim dejstviem, no oni slishkom slaby. Samye aktivnye katatoksicheskie soedineniya -- sintezirovannye v laboratorii. Iz nih naibolee aktiven gormon "pregnenolon 16a-karbonitril" (PKN). Iz vseh izuchennyh do sih por on samyj sil'nyj i naimenee specifichnyj, to est' proyavlyaet naibol'shuyu razrushitel'nuyu silu po otnosheniyu k naibol'shemu chislu yadov. |ti soedineniya obespechivayut zashchitu ot agressorov vnutri organizma (vrednye veshchestva, produciruemye samim telom) i ot teh, kotorye vvedeny izvne. No kak byt' s zashchitoj ot napadeniya lyudej? Zdes' inogda mozhet byt' prigoden sintoksicheskij mehanizm, potomu chto mnogih trudnyh i muchitel'nyh situacij mozhno izbezhat', esli nauchit'sya soznatel'no ignorirovat' ih, kak v primere s bespomoshchnym p'yanicej. CHto kasaetsya klassicheskih katatoksicheskih mehanizmov (opisannyh vyshe), to oni ne podhodyat, tak kak nevozmozhno himicheski razlozhit' svoih vragov na sostavnye elementy s pomoshch'yu vyrabatyvaemyh organizmom fermentov. Odnako katatoksicheskie reakcii vse-taki mogut byt' ispol'zovany, esli tolkovat' eto slovo v ego pervonachal'nom znachenii -- protivodejstvovat' vragu, ne utochnyaya, kakimi sredstvami. My mozhem popytat'sya napast' na nego i obezoruzhit'. No mozhno i ubezhat'. Takim obrazom, v mezhlichnostnyh otnosheniyah sushchestvuyut tri taktiki: 1) sintoksicheskaya, pri kotoroj ignoriruetsya vrag i delaetsya popytka sosushchestvovat' s nim, ne napadaya; 2) katatoksicheskaya, vedushchaya k boyu; 3) begstvo, ili uhod, ot vraga bez popytok sosushchestvovat' s nim ili unichtozhit' ego. Poslednyaya, konechno, ne otnositsya k yadam vnutri tela. |ti zamechaniya o mezhlichnostnyh otnosheniyah dayut pervyj namek pa tesnuyu svyaz' mezhdu adaptivnymi i zashchitnymi reakciyami na kletochnom urovne vnutri organizma i na urovne vzaimootnoshenij lyudej i dazhe celyh grupp. Na pervyj vzglyad stranno, chto zakony, upravlyayushchie zhiznennymi reakciyami na stol' raznyh urovnyah, kak kletka, lichnost' i dazhe naciya, okazyvayutsya v sushchestvennyh chertah shodnymi. No takaya prostota i edinoobrazie harakterny dlya vseh velikih zakonov prirody. V neodushevlennom mire raspolozhenie materii i energii na orbitah vokrug centra tipichno i dlya bol'shih nebesnyh tel, i dlya otdel'nyh atomov. Pochemu i bol'shie sputniki, obrashchayushchiesya vokrug planet, i malen'kie elektrony vokrug yadra dvizhutsya po orbitam? Pochemu kazhdyj ob®ekt v etom mire sostoit iz razlichnyh sochetanij odnih i teh zhe, chislom okolo sta, himicheskih elementov? Shodstvo nablyudaetsya i v zakonah, upravlyayushchih zhivoj materiej. Dve glavnye problemy zhizni -- sohranenie vidov i vyzhivanie individa. Pervaya zadacha obespechivaetsya s pomoshch'yu geneticheskogo koda (vyrabotannogo v processe evolyucii), kotoryj, ispol'zuya lish' neskol'ko "himicheskih bukv" (molekul), pozvolyaet zapisat' polnuyu programmu razvitiya zhivogo sushchestva. Odin i tot zhe himicheskij alfavit ispol'zuetsya dlya geneticheskogo kodirovaniya mikroba, myshi, cheloveka. Raznica lish' v raspolozhenii bukv. |to ne tak uzh sil'no otlichaetsya ot struktury yazyka: lyuboe anglijskoe slovo mozhno zapisat' sochetaniem -- v sootvetstvuyushchej posledovatel'nosti -- dvadcati shesti bukv alfavita. Vse, chto napisano v etoj knige -- dazhe slova, ne voshedshie vo vseobshchee upotreblenie,-- mozhno odnoznachno vyrazit' etim kodom i postavit' na svoe mesto v slovare. Posle togo kak zhivoe sushchestvo poyavilos' na svet, nemnogoe mozhno izmenit' v ego vrozhdennyh svojstvah; no ono totchas zhe okazyvaetsya no vrazhdebnoj srede, i mozhno pomoch' emu prisposobit'sya k nej. V chreve materi ono bylo zashchishcheno v dostatochnoj stepeni, no posle pererezki pupoviny, predostavlennoe samomu sebe, podverzheno dejstviyu holoda, zhary, potencial'no opasnoj pishchi, mikrobov, fizicheskih povrezhdenij. S etogo momenta i na protyazhenii vsej zhizni glavnoj problemoj dlya nego budet adaptaciya, to est' podderzhanie postoyanstva vnutrennej sredy. Vot eta vtoraya iz glavnyh problem zhizni zanimala nashu issledovatel'skuyu gruppu, s teh por kak byl otkryt sindrom stressa. Regulirovanie telesnogo zashchitnogo termostata. Kak my uzhe govorili, gomeostazis zavisit glavnym obrazom ot pravil'noj produkcii organizmom sintoksicheskih i katatoksicheskih veshchestv v otvet na ugrozu ustojchivosti vnutrennej sredy i, sledovatel'no, vyzhivaniyu. My mozhem uluchshit' eti prirodnye sredstva, sinteziruya ih (ili rodstvennye im veshchestva, kotorye mogut byt' dazhe effektivnee) i ustanavlivaya na neobhodimom urovne ih ravnovesie v organizme. Inymi slovami, vo vseh takih sluchayah pol'za dostigaetsya libo blagodarya vyrabotke zashchitnyh veshchestv samim organizmom, libo (esli etogo malo) posredstvom vvedeniya v organizm podobnyh soedinenij po predpisaniyu vracha. Estestvennyj mehanizm vpolne otvechaet obychnym trebovaniyam soprotivleniya. No esli trebovaniya povyshennye, mehanizmov gomeostazisa nedostatochno. "Zashchitnyj termostat" dolzhen byt' otregulirovan i ustanovlen na bolee vysokoj "otmetke". Dlya oboznacheniya etogo processa ya predlagayu termin "geterostazis" (heteros -- drugoj, stasis -- sostoyanie, polozhenie). |to novoe ustojchivoe sostoyanie dostigaetsya s pomoshch'yu veshchestv, kotorye stimuliruyut fiziologicheskie adaptivnye mehanizmy, vozbuzhdayut dremlyushchie tkanevye zashchitnye reakcii. I v gomeostazise, i v geterostazise aktivno uchastvuet vnutrennyaya sreda organizma. My mozhem stimulirovat' vyrabotku estestvennyh zashchitnyh agentov, naznachaya lekarstva, aktiviziruyushchie sintez katatoksicheskih ili sintoksicheskih fermentov, ili provodya immunizaciyu bakterial'nymi preparatami, kotorye zastavlyayut organizm vyrabatyvat' antitela protiv infekcij (vakcinaciya). Pri gomeostaticheskoj zashchite vredonosnoe veshchestvo (ugrozhayushchee ustojchivosti vnutrennej sredy) avtomaticheski puskaet v hod obychno vpolne dostatochnye katatoksicheskie i sintoksicheskie mehanizmy. Esli zhe 0x01 graphic Boleznetvornyj agent Geterostaticheskij 0x01 graphic Boleznetvornyj agent Ris. 6. Sravnenie gomeostaticheskih i geterostaticheskih zashchitnyh mehanizmov sozdannymi sredstvami, kotorye ne obladayut pryamym lechebnym dejstviem, no pobuzhdayut organizm proizvodit' v povyshennom ob®eme svoi sobstvennye katatoksicheskie i sintoksicheskie agenty. I togda ustojchivost' vnutrennej sredy sohranyaetsya, nesmotrya na chrezvychajnye trebovaniya, kotorye ne mogut byt' udovletvoreny bez pomoshchi izvne. Takim obrazom, samoe sushchestvennoe razlichie mezhdu gomeostazisom i geterostazisom sostoit v tom, chto pervyj podderzhivaet normal'noe ustojchivoe sostoyanie s pomoshch'yu fiziologicheskih sredstv, a vtoroj pereklyuchaet "termostat soprotivleniya" na bolee vysokuyu nagruzku posredstvom medicinskogo vmeshatel'stva (ris. 6). Geterostazis svoditsya k tomu, chtoby s pomoshch'yu himicheskih preparatov pobudit' organizm uvelichit' proizvodstvo svoih sobstvennyh nespecificheskih, ili mnogocelevyh, sredstv. Lyuboe intellektual'noe obuchenie, a takzhe dobrovol'naya ili vynuzhdennaya fizicheskaya trenirovka tozhe povyshayut soprotivlyaemost' organizma, perevodya ee s gomeostaticheskogo na geterostaticheskij uroven'. Geterostazis sushchestvenno otlichaetsya ot lecheniya antibiotikami, protivoyadiyami, boleutolyayushchimi preparatami, kotorye dejstvuyut pryamo i specifichno, a ne usilivayut sobstvennye nespecificheskie zashchitnye sily organizma; pri lekarstvennoj terapii vnutrennyaya sreda ostaetsya passivnoj. Otnositel'nost' specifichnosti v processe bolezni i lecheniya. V pervoj chasti opredeleniya stressa ya harakterizoval ego kak "nespecificheskij otvet". Obsuzhdaya istoriyu razvitiya etogo ponyatiya, ya podcherknul, chto konkretnye mehanizmy podderzhaniya postoyannogo urovnya sahara v krovi, temperatury, chastoty pul'sa, krovyanogo davleniya i t. d. uzhe davno izucheny shkoloj Uoltera Kennona, a specificheskie lekarstva ot toj ili inoj bolezni izvestny s nezapamyatnyh vremen. Antibakterial'noe dejstvie mnogih lekarstv znachitel'no sil'nee v organizme, chem v probirke, i dostigaetsya pri bolee nizkih koncentraciyah. Znachit, vnutrennyaya sreda ne ostaetsya passivnoj. - Prim. perev* Moya sobstvennaya rabota posvyashchena nespecificheskomu otvetu organizma na lyubye trebovaniya zhizni -- stereotipnoj reakcii na lyuboj tip prisposobitel'nogo processa. Izuchenie biohimicheskih mehanizmov nespecificheskih gomeostatichsskih otvetov pokazalo, chto poslednie svyazany s avtomaticheskoj regulirovkoj sekrecii organizmom "gormonov stressa". Takoe regulirovanie proishodit s pomoshch'yu mehanizma obratnoj svyazi, ustanavlivayushchej ravnovesie mezhdu predlozheniem i sprosom. Kak my uzhe videli, geterostazis prosto pomogaet organizmu pereklyuchit' mehanizmy obratnoj svyazi na bolee "vysokuyu otmetku". Pri etom sobstvennye dremlyushchie vozmozhnosti organizma po proizvodstvu zashchitnyh soedinenij podnimayutsya na uroven', daleko prevoshodyashchij tot, kotoryj otvechaet obychnym zhiznennym trebovaniyam. Zashchitnye gormony (osobenno sintoksicheskie kortikoidy i himicheskie proizvodnye katatoksicheskih gormonov tipa PKN) uvelichivayut soprotivlyaemost' bol'shomu chislu boleznetvornyh agentov. |to nespecificheskie, mnogocelevye sredstva; no vse zhe oni mogut zashchitit' lish' ot ogranichennogo nabora agentov. Nichto ne yavlyaetsya polnost'yu nespecifichnym: net takogo sredstva, kotoroe izlechivalo by ot vsego na svete. Nuzhno yasno ponimat', chto specifichnost' i nespecifichnost' v processe bolezni i lecheniya ne absolyutny. Govorya ob otnoshenii stressa k gomeostazisu, geterostazisu i boleznyam adaptacii, ya vsegda podcherkival nespecificheskij element iz-za vozmozhnosti ego shirokogo prilozheniya. No v predydushchem razdele ya privel v kachestve primera geterostazisa usilenie sposobnosti organizma vyrabatyvat' antitela. Bol'shinstvo etih antitel otlichaetsya vysokoj specifichnost'yu, hotya nekotorye bolee ili menee nespecifichny i obespechivayut zashchitu ot razlichnyh boleznej. Vyrabotka ih zavisit ot gomeostaticheskih mehanizmov obratnoj svyazi: sama potrebnost' zapuskaet v hod proizvodstvo togo celebnogo soedineniya, v kotorom est' nuzhda. S pomoshch'yu geterostazisa my takzhe mozhem povysit' vyrabotku zashchitnyh antitel u zhivotnyh, no, esli zatem eti antitela vvesti bol'nomu, kotoryj v nih nuzhdaetsya, eto budet uzhe ne geterostazis, a obychnaya lekarstvennaya terapiya, podobno lecheniyu antibiotikami, protivoyadiyami, serdechnymi stimulyatorami i drugimi sredstvami raznoj stepeni specifichnosti. Odin i tot zhe gormon, odna i ta zhe reakciya privodyat k neodinakovym porazheniyam v zavisimosti ot "obuslovlivayushchih faktorov", kotorye zastavlyayut razdrazhitel' dejstvovat' kachestvenno razlichnym obrazom i